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Jesús Sierra

Klotho, la proteína antienvejecimiento

Basado en evidencia científica

La proteína klotho, kloto o incluso cloto, generada por el gen del mismo nombre, juega un papel fundamental en el envejecimiento y el declive cognitivo relacionado con la edad.

Además de sus efectos positivos en el envejecimiento, se ha demostrado que el klotho también influye en otras enfermedades y funciones corporales.

Ya vimos en otro artículo cuánta proteína debemos comer cada día. Ahora vamos a ver cómo algunos hábitos pueden promover la producción de proteína kloto.

Qué es la proteína kloto o klotho

Esta proteína fue descubierta en 1997 en Japón y se la llamó kloto en honor a la hija del dios Zeus de la mitología griega que hilaba las hebras de la vida determinando su duración.

Hoy día están descritos 3 subtipos: alfa, beta y gamma.

Alfa-kloto es la más conocida y se secreta principalmente en el riñón, en la glándula paratiroides y en el cerebro. Su principal función es controlar el equilibrio mineral.

El klotho es una proteína conformada por una pequeña pieza de membrana y una gran pieza extracelular que en determinadas circunstancias es liberada a la circulación.

Proteína klotho qué es

La proteína klotho de membrana funciona como receptor para una hormona (FGF23) que regula la excreción de fosfato y la activación de la vitamina D.

La proteína klotho libre llega a la circulación y actúa como factor humoral con varias funciones a nivel sistémico como la disminución del estrés oxidativo.

Para qué sirve la proteína klotho

El klotho desempeña un papel fundamental en la regulación del envejecimiento, el desarrollo de enfermedades relacionadas con la edad o el inflammaging.

Los niveles plasmáticos del klotho disminuyen con la edad y  se consideran hoy día un potente biomarcador de longevidad.

Esta proteína actúa como un factor multifuncional que influye en múltiples procesos biológicos.

  • Cofactor de FGF23: Participa así en la regulación de la vitamina D y la reabsorción de fosfato a nivel renal.
  • Inhibe la señalización de la insulina y del IGF-1.
  • Aumenta la resistencia al estrés oxidativo.
  • Protege al sistema cardiovascular al aumentar la producción de óxido nítrico entre otros efectos.

Klotho en el envejecimiento

La proteína klotho desempeña un papel crucial en el envejecimiento.

La fracción intracelular de esta proteína suprime la inflamación asociada a la senescencia, lo que indica que funciona como un factor antiinflamatorio.

La forma secretada o soluble del klotho se dirige a múltiples órganos y tejidos con efecto pleiotrópico y es capaz de atenuar la generación de radicales libres, alargando la longevidad.

La proteína klotho se ha relacionado con el proceso de senescencia y se ha observado que una mayor expresión de klotho está asociada con una vida más larga en modelos de animales. Se cree que el klotho tiene efectos antioxidantes y antiinflamatorios que pueden mejorar la salud y la longevidad.

Además, se ha demostrado que el klotho juega un papel importante en la función cognitiva. La disminución de los niveles de klotho se ha asociado con el deterioro de la memoria y otras funciones cognitivas en estudios con animales y humanos mayores.

La proteína klotho en la salud cardiovascular

La expresión reducida de la proteína klotho se ha asociado con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular.

Diversos estudios han demostrado que niveles bajos de klotho están relacionados con un aumento en la incidencia de enfermedades cardíacas, como enfermedad coronaria, insuficiencia cardíaca y accidente cerebrovascular.

La disminución de klotho en el corazón y las arterias puede contribuir al desarrollo de aterosclerosis y la formación de placas de colesterol, lo que aumenta el riesgo de eventos cardiovasculares adversos.

La investigación ha revelado el papel protector de la proteína klotho en la salud cardiovascular.

Estudios en modelos animales han demostrado que aumentar los niveles de klotho puede reducir el estrés oxidativo, la inflamación y la formación de placas en las arterias, disminuyendo así el riesgo de enfermedades cardiovasculares.

Además, se ha observado que la administración exógena de proteína klotho puede mejorar la función cardíaca y vascular, reduciendo la hipertrofia cardíaca y mejorando la elasticidad arterial.

La terapia basada en el klotho podría representar una estrategia prometedora para la prevención y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares en el futuro.

  • Niveles bajos de klotho están relacionados con un aumento en la incidencia de enfermedades cardíacas.
  • Aumentar los niveles de klotho puede reducir el estrés oxidativo, la inflamación y la formación de placas en las arterias.
  • La administración de klotho exógena puede mejorar la función cardíaca y vascular.

Se están realizando más investigaciones para comprender mejor los mecanismos subyacentes de la proteína klotho en el sistema cardiovascular y su aplicación clínica.

Relación entre proteína klotho y la hormona renal FGF23

La proteína klotho y la hormona renal FGF23 tienen una estrecha relación en el metabolismo óseo y en la salud renal.

La FGF23, o factor de crecimiento fibroblástico 23, es una proteína de reciente descubrimiento que pertenece a la familia de factores de crecimiento fibroblásticos y es producida por los osteocitos, las principales células del tejido óseo.

En el riñón, la FGF23 inhibe la reabsorción de fosfato, favoreciendo su excreción a través de la orina.

Además, reduce la producción de calcitriol, la forma activa de la vitamina D, lo que en consecuencia dificulta la absorción de calcio.

También suprime la producción de la hormona paratiroidea (PTH), encargada de liberar fósforo y calcio a nivel óseo.

En pacientes con enfermedad renal crónica aumenta la concentración de esta proteína al incrementarse las concentraciones de fósforo en sangre por no poder ser eliminado por el riñón.

El klotho interactúa directamente con la FGF23 y potencia sus acciones en la reabsorción renal de fosfato y la producción de calcitriol.

Cómo aumentar la proteína klotho

Existen varios factores que pueden influir en los niveles de klotho:

  • Ejercicio físico regular: Es sin duda el factor más importante a la hora de mejorar los niveles de la proteína kloto. Realizar ejercicio aeróbico moderado como caminar, correr o nadar, así como entrenamiento de fuerza pueden contribuir a mantener niveles óptimos de klotho en el organismo.

El ejercicio físico regular es el factor más importante para mejorar los niveles de klotho.
  • Sueño adecuado: El descanso adecuado y reparador es fundamental para el buen funcionamiento del organismo. Dormir las horas recomendadas por edad y mantener una buena calidad de sueño pueden influir positivamente en los niveles de klotho.
  • Reducción del estrés: El estrés crónico puede tener un impacto negativo en la producción de klotho. Es importante adoptar técnicas de gestión del estrés como la práctica de yoga, meditación o actividades relajantes que ayuden a reducir los niveles de estrés y, por ende, a mantener niveles adecuados de klotho.

Alimentos y proteína klotho

Está aceptado que las dietas pobres y de mala calidad están asociadas a una aceleración del envejecimiento al aumentar la fragilidad orgánica.

Algunos patrones alimenticios como la restricción calórica combinada con una dieta rica en proteínas han mostrado efectos protectores frente al envejecimiento y la degeneración cognitiva relacionada con la edad al aumentar los niveles de proteína klotho.

Sin embargo, aún hacen falta más estudios para determinar de manera clara qué alimentos o patrones alimenticios son capaces per se de incrementar la proteína kloto.

Posibles aplicaciones terapéuticas de la proteína klotho

A pesar de los avances en la comprensión de la proteína klotho, todavía quedan áreas de investigación pendientes que requieren más estudios, como los mecanismos exactos de sus efectos sobre el envejecimiento y la salud general, así como su implicación precisa en enfermedades específicas.

Por otro lado, se necesita establecer las dosis y vías de administración óptimas para los suplementos de klotho, además de analizar cuidadosamente la seguridad y los posibles efectos secundarios asociados con su uso.

En cuanto a las posibles aplicaciones terapéuticas de la proteína klotho, está todavía por ver su posible eficacia y viabilidad en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares y otros trastornos relacionados con el envejecimiento.

¿Qué te ha parecido este artículo? ¿Conocías la proteína klotho?

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Ver referencias y estudios

1 Klotho. Kuro-o M. Department of Pathology, The University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas, TX, EEUU.
2 Role of Klotho in aging, phosphate metabolism, and CKD. John G.B. et al. Department of Pathology, University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas, TX, EEUU.
3 The Klotho proteins in health and disease. Kuro-o M. Division of Anti-aging Medicine, Center for Molecular Medicine, Jichi Medical University, Shimotsuke, Tochigi, Japón.
4 Biological Role of Anti-aging Protein Klotho. Kim J-H et al. Departments of Physiology and Global Medical Science, Yonsei University Wonju College of Medicine, Wonju, Corea.
5 Mutation of the mouse klotho gene leads to a syndrome resembling ageing. Kuro-o M. et al. Division of Molecular Genetics, National Institute of Neuroscience, Kodaira, Tokyo, Japón.
6 KLOTHO allele status and the risk of early-onset occult coronary artery disease. Arking D.E. et al. McKusick-Nathans Institute of Genetic Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, EEUU.
7 Klotho, Aging, and the Failing Kidney. Buchanan S. et al. Wolfson Wohl Cancer Research Centre, Institute of Cancer Sciences, University of Glasgow, Glasgow, Reino Unido.
8 Klotho and calciprotein particles as therapeutic targets against accelerated ageing. Kuro-o M. Division of Anti-aging Medicine, Center for Molecular Medicine, Jichi Medical University, Shimotsuke, Japón.
9 Aging and FGF23-klotho system. Kuro-o M. Division of Anti-Aging Medicine, Center for Molecular Medicine, Jichi Medical University, Shimotsuke, Tochigi, Japón.
10 Significance of the anti-aging protein Klotho. Dërmaku-Sopjani M. et al. Department of Chemistry. 

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